한국원자력의학원 정연경 박사팀, 암세포 성장·조절인자 PI3K와 DNA-PK를 동시 저해하는 항암제 ‘BR101801’, 방사선 민감제 가능성 입증
방사선 민감제는 암 환자가 방사선 치료를 받을 때 동시에 주사하거나 복용하게 하여 방사선 치료의 내성 및 부작용을 줄이고 방사선 치료 효과를 높이는 약물이다.
‘BR101801’은 현재 ㈜보령제약에서 혈액암의 일종인 비호치킨성 림프종에서의 항암효과를 임상1상 시험 중이며, 이번 연구는 BR101801의 혈액암 항암효과뿐 아니라 고형암에서의 방사선 치료 효과를 ㈜보령제약으로부터 민간수탁사업 지원을 받아 수행됐다.
‘PI3K’와 ‘DNA-PK’는 항암제의 중요한 표적으로 ‘PI3K’ 저해제는 주로 혈액암 치료제로 사용하고 있으며, ‘DNA-PK’는 방사선 조사 내성을 유발하는 중요한 인자로 알려져 있다. 하지만, 약물제제화가 어려워 현재 시판 허가된 약품이 없는 실정이다. ‘PI3K 감마(γ)’, ‘PI3K 델타(δ)’와 ‘DNA-PK를’ 동시에 저해하는 치료제는 없었으나, ㈜보령제약에서 ‘PI3K 감마(γ)’, ‘PI3K 델타(δ)’와 ‘DNA-PK’를 동시에 저해하는 혈액암치료제 ‘BR101801’을 개발하여 현재 임상시험 중이다.
연구팀은 암세포의 주요 성장·조절인자인 PI3K와 DNA-PK가 방사선 치료를 할 때 내성을 일으키는 인자이고, 혈액암 치료제 BR101801이 PI3K와 DNA-PK를 동시에 저해하는 것에 착안하여, 고형암에서 BR101801과 방사선 치료를 병용했을 때 치료 효과를 확인하고 BR101801이 방사선 민감제로 가능성이 있음을 입증했다.
먼저, 대장암, 폐암, 유방암 등 여러 고형암 세포실험 결과, 암세포에 BR101801을 단독 투여했을 때는 암 세포증식억제 효과가 없었지만, 방사선을 함께 쪼였을 때 50∼70% 이상의 암 세포증식억제율을 확인했다.
이와 함께 암세포를 이식한 동물실험에서는 BR101801을 단독 투여했을 때 종양억제 효과가 거의 없었으나, 방사선을 함께 쪼였을 때 약 85%의 종양억제 효과를 나타냈으며, 특히 실험동물 총 7마리 중 2마리는 종양이 완전히 사라진 것을 확인했다.
정연경 박사는 “고형암에서 BR101801을 방사선 조사와 병용했을 때 암 치료의 시너지 효과를 일으키는 새로운 핵심 기전들을 규명하여 국내 방사선 치료의 획기적인 전기 마련에 박차를 가하겠다”고 말했다.
이번 연구결과는 국제 암 전문학술지 아메리칸 저널 오브 캔서 리서치(American Journal of Cancer Research) 2021년 11월15일자 온라인판에 게재됐다.
김지예 기자
press@healthinnews.co.kr