이번 연구로 맞춤형 뇌자극치료가 인지기능 저하 강도를 개선하고 알츠하이머병의 보상성 기전에 관여하는 신경망의 연결성을 강화시키는 것이 확인됐다.
치매 발병의 가장 많은 원인을 차지하는 알츠하이머병은 아밀로이드 베타 단백질과 타우 단백질의 원인 병리로 인해 발병하는 대표적인 신경퇴행성 질환이다. 경도인지장애 단계에서는 명확한 효과를 가진 치료방법이 부재해 다양한 치료적 시도들이 이뤄지고 있다.
강동우 가톨릭대학교 서울성모병원 정신건강의학과 교수(제1저자), 임현국 여의도성모병원 뇌건강센터 교수(교신저자) 연구팀은 63명의 경도인지장애 환자를 대상으로 2주동안 좌측 배외측전전두엽에 2mA의 미세한 전류를 가한 뒤, 개개인 치매 관련 주요 인자인 아밀로이드베타 단백질 침착 유무, 대표적인 산발성 알츠하이머병 고위험 대립유전자인 APOE4 보유 여부, 뇌유래신경성장인자 관련 대립유전자 보유 유무(Val/Val, Val/Met 또는 Met/Met), 성별에 따라 치료효과가 달라지는지를 평가했다.
연구팀은 연구 결과의 강도를 평가할 수 있는 베이지안 분석 방법을 적용해 개개인의 요인에 따른 인지기능의 변화를 평가했으며, 아밀로이드베타 단백질이 유의한 강도로 침착되지 않은 경우와 뇌유래신경성장인자의 생성을 줄이는 대립유전자를 보유하지 않은 경우(Val/Val) 경두개직류전기자극을 적용한 이후 실행능력과 인지기능이 보다 유의하게 개선됨을 확인했다.
또한, 경도인지장애 환자 중 알츠하이머병에 취약한 인자로 알려진APOE4 보인자, 여성인 경우 현저성 뇌신경망(salience network)와 관련된 신경망 연결성이 보상 작용으로 증가하고 해당 신경망의 변화가 기억력 점수의 증가와 유의한 연관성을 보임을 확인했다.
임현국 교수는 “작년에 선행 발표했던 개개인 인자의 미세 뇌구조변화에 기반한 중요성을 확인함과 더불어 경두개직류전기자극의 보다 나은 치료효과를 매개하는 개개인의 인자의 뇌기능적 변화에 기반한 근거를 확인했다는 점에서 경도인지장애 환자 대상 개인맞춤형 치료에 대한 생물학적 단서를 제공하고 있다”고 강조했다.
이번 연구는 강동우 교수의 한국연구재단 우수신진연구를 통해 수행했으며, 연구 결과는 국제학술지 ‘Scientific Reports’와 ‘Frontiers in psychiatry’ 최근호에 게재됐다.
임혜정 기자
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